文獻(xiàn)名：基于電紡纖維自組裝脂質(zhì)體的制備、表征及其體外釋藥性能的研究

作者：袁彩艷；東華大學(xué)， 生物化工， 2013， 碩士

導(dǎo)師：朱利民

摘要：脂質(zhì)體是一種人工合成的磷脂載體。由于其特殊的結(jié)構(gòu),脂質(zhì)體可以將親水性的藥物包裹在其內(nèi)部的水環(huán)境中,而疏水性藥物則分布在其磷脂片層中。此外,脂質(zhì)體具有良好的生物相容性、生物可降解性及低毒性等優(yōu)點(diǎn),因此在作為藥物載體方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。然而,脂質(zhì)體在穩(wěn)定性、粒徑分布、規(guī)?；a(chǎn)等方面存在的問(wèn)題限制了它的應(yīng)用與發(fā)展。例如,考慮到脂質(zhì)體粒徑的問(wèn)題,有研究報(bào)道,粒徑小于70nm的脂質(zhì)體基本被肝細(xì)胞吸收,而那些粒徑大于300nm的脂質(zhì)體則大多數(shù)積累在脾臟中,粒徑在70-200nm范圍的脂質(zhì)體在血液中的濃度zui高。另外有研究表明,脂質(zhì)體的分布不僅取決于它的平均粒徑,同時(shí)也與其粒徑分布有關(guān)。因此,開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單可控的脂質(zhì)體制備方法非常重要。本論文借助聚合物聚乙烯吡咯烷酮(PVP K60)良好的水溶性和靜電紡的可行性,開(kāi)發(fā)了一種簡(jiǎn)單的脂質(zhì)體制備方法。該方法首先利用靜電紡絲技術(shù)對(duì)PVP和卵磷脂(PC)進(jìn)行混紡,來(lái)制備兩親性的PVP-PC復(fù)合納米纖維,然后以該兩親性納米纖維為模板來(lái)調(diào)控脂質(zhì)體的自發(fā)形成。并通過(guò)一系列的表征手段來(lái)考察PC含量對(duì)電紡納米纖維以及所制備脂質(zhì)體的理化性質(zhì)的影響,初步探討了自組裝脂質(zhì)體形成的機(jī)制。在此基礎(chǔ)上,以酮洛芬(Ketoprofen, KPF)為模型藥物,成功地制備了粒徑均一的酮洛芬脂質(zhì)體,對(duì)不同藥脂比條件下所制備的脂質(zhì)體的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察,并研究了該脂質(zhì)體的體外釋藥性能。論文主要內(nèi)容包括：利用靜電紡絲技術(shù),制備兩親性的PVP-PC復(fù)合納米纖維。并以此納米纖維為模板來(lái)制備自組裝PC脂質(zhì)體。通過(guò)對(duì)電紡納米纖維及自組裝脂質(zhì)體理化性質(zhì)的表征,來(lái)考察紡絲液中PC含量對(duì)納米纖維及脂質(zhì)體性質(zhì)的影響。掃描電鏡(SEM)及Image J軟件分析得出：純PVP紡絲液(10%,w/v)得到的納米纖維的平均直徑為1208±71nm。隨著纖維中PC含量從9.1%(w/w)增加到33.3%(w/w),納米纖維的平均直徑則下降到572±95nm。然而,當(dāng)纖維中PC含量進(jìn)一步增加到50%(w/w),納米纖維的平均直徑則出現(xiàn)了較大幅度地增加,為1844±63nm。另外,XRD和DSC及ATR-FTIR結(jié)果表明PVP與PC分子之間存在靜電及疏水間相互作用,這種分子間的二級(jí)作用使得PC分子均勻地分散在PVP纖維中,或是形成了PVP-PC復(fù)合物。另外,DLS測(cè)試結(jié)果表明PC含量同樣影響脂質(zhì)體的粒徑及其分布,脂質(zhì)體的粒徑隨著PC含量的增加呈現(xiàn)先增加后減小的趨勢(shì),當(dāng)PVP-PC復(fù)合納米纖維中PC含量為33.3%(w/w)時(shí),所制備脂質(zhì)體的粒徑zui大,為427nm。同時(shí),脂質(zhì)體納米系統(tǒng)的多分散系數(shù)則降到zui小為0.205。這表明,調(diào)節(jié)PVP-PC復(fù)合納米纖維中PC含量有利于得到粒徑分布較小的脂質(zhì)體。以KPF為模型藥物,按照上述方法制備不同藥脂比(KPF:PC)的復(fù)合納米纖維,然后以此納米纖維為模板來(lái)制備自組裝酮洛芬脂質(zhì)體。并對(duì)復(fù)合納米纖維及所制備脂質(zhì)體的理化性質(zhì)表征?？疾焖幹葘?duì)納米纖維形貌、脂質(zhì)體粒徑及Zeta電位等性質(zhì)的影響。采用透析法分離酮洛芬脂質(zhì)體與游離酮洛芬,用甲醇作為破乳劑對(duì)脂質(zhì)體破乳,通過(guò)酮洛芬在260nm處的吸光值測(cè)定脂質(zhì)體的包封率。按照中國(guó)藥典(2005年版)溶出度第3法考察酮洛芬脂質(zhì)體在不同釋放介質(zhì)(人工胃液,SGF,pH=1.0或人工腸液,SIF, pH=7.4)中的體外釋放規(guī)律。結(jié)果表明：自組裝法制備的脂質(zhì)體有很高的包封率,當(dāng)藥脂比為3：25時(shí),脂質(zhì)體對(duì)酮洛芬的包封率zui高,達(dá)到94.6%。另外,不同藥脂比的脂質(zhì)體的體外藥物釋放曲線(xiàn)表明,藥脂比對(duì)脂質(zhì)體的釋放沒(méi)有很大的影響,但都與緩沖液的pH有關(guān)。酮洛芬脂質(zhì)體在pH值為7.4的人工腸液(SIF)中比pH為1.0的人工胃液(SGF)中釋放要快。

關(guān)鍵詞：自組裝； 脂質(zhì)體； 電紡纖維； 體外釋放；