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脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，是正常人血液中含量非常豐富的一種蛋白，其參與糖代謝、脂代謝等能量代謝，對(duì)于糖、脂代謝紊亂及其引起或相關(guān)的多種疾病的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮了重要的作用，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)脂聯(lián)素還是多種疾病治療的靶點(diǎn)。因脂聯(lián)素可以影響血糖、血脂代謝，改善高血糖、高胰島素血癥及血脂異常，影響著代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展，被認(rèn)為是代謝綜合癥的特征性標(biāo)志物之一，對(duì)肥胖、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病具有明確的正性作用，還將成為新一代治療代謝綜合癥的藥物，因此測(cè)定脂聯(lián)素在預(yù)防代謝綜合癥以及相關(guān)疾病的發(fā)生和治療有著重要意義。
何謂代謝綜合征
代謝綜合征是高血壓、血糖異常、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)。世界衛(wèi)生組織、美國(guó)和歐洲都在近幾年制定了代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)建議適合中國(guó)人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合以下4項(xiàng)指標(biāo)中的3項(xiàng)或全部者：1、超重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)≥25.0kg／m2；（體重／身高的平方）；2、高血糖：空腹血糖≥110mg／dl（6.1mmol／L）及／或糖負(fù)荷后血漿糖≥140mg／dl（7.8mmol／L），及／或已確診為糖尿病并治療者；3、高血壓：收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg，及／或已確診為高血壓并治療者；
4、血脂紊亂：空腹總膽固醇TG≥150mg／dl（1.70mmol／L），及／或空腹血HDL-C男性＜35mg／dl（0.9mmol／L），女性＜39mg／dl（1.0mmol／L）。
脂聯(lián)素與代謝綜合征
脂聯(lián)素可通過(guò)直接或間接的方法增加胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉對(duì)脂肪酸的攝取及代謝，降低肌肉、肝臟、循環(huán)血液中游離脂肪酸（FFA）及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗。脂聯(lián)素還可通過(guò)抑制單核細(xì)胞的前體細(xì)胞增殖及成熟巨噬細(xì)胞的功能而抑制TNF-α基因表達(dá)，對(duì)炎癥反應(yīng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用，從而有助于受損部位內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù)，對(duì)心血管系統(tǒng)起間接保護(hù)作用。
1、 脂聯(lián)素與肥胖
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，給予嚙齒類(lèi)動(dòng)物脂聯(lián)素可以預(yù)防飲食導(dǎo)致的體重增加，說(shuō)明低脂聯(lián)素血癥在肥胖的發(fā)生中起重要作用。肥胖患者接受胃腸道部分切除手術(shù)后脂聯(lián)素濃度增加46 % ,脂聯(lián)素的增加與臀圍的減少顯著相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，健康志愿者血中富含脂聯(lián)素，而肥胖者血漿中脂聯(lián)素濃度明顯低于非肥胖者。脂聯(lián)素濃度的變化與體重指數(shù)（BMI） 、腰臀比、平穩(wěn)的血糖水平有顯著的相關(guān)性。
2、脂聯(lián)素與胰島素抵抗
Yamauchi 等研究胰島素敏感性改變的小鼠，脂聯(lián)素表達(dá)下降與胰島素抵抗的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素通過(guò)降低肥胖鼠肌肉和肝臟中甘油三酯的濃度，可減輕胰島素的抵抗。脂聯(lián)素基因敲除大鼠的游離脂肪酸清除率減慢，肌肉脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mRNA 水平降低，脂肪組織TNF-α水平升高，胰島素受體底物（ IRS）-1 相關(guān)的磷脂酰肌醇-3 激酶（PI-3K） 活性的降低，而給予脂聯(lián)素后則可以改善。
3、脂聯(lián)素與糖尿病
在Ⅱ型糖尿病患者中，大網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA 表達(dá)水平下降，早于血漿脂聯(lián)素水平的改變，故內(nèi)臟脂肪組織可以作為胰島素抵抗的一個(gè)重要參數(shù)。脂聯(lián)素受體1、受體2在脂聯(lián)素影響胰島素敏感性中起重要作用，兩受體表達(dá)水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)。有研究結(jié)果顯示，有Ⅱ型糖尿病家族史者其脂聯(lián)素受體兩個(gè)亞型的表達(dá)及血漿脂聯(lián)素的水平均低于無(wú)家族史者。
4、脂聯(lián)素與脂代謝
脂聯(lián)素連接著脂肪組織和整體的代謝，在能量的平衡方面起重要作用。在非糖尿病婦女中甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇與低脂聯(lián)素水平相關(guān)。應(yīng)用脂聯(lián)素治療的大鼠體重持續(xù)穩(wěn)定下降，游離脂肪酸水平降低，而并不影響其食物的攝入。
5、脂聯(lián)素與心血管疾病
脂聯(lián)素缺陷大鼠在動(dòng)脈受損后動(dòng)脈內(nèi)膜增生后，血管平滑肌增生明顯,而在血管成形術(shù)后應(yīng)用脂聯(lián)素可以預(yù)防血管的狹窄。在對(duì)原發(fā)性高血壓患者的研究中，高血壓男性的脂聯(lián)素濃度比健康男性高，認(rèn)為這是在減輕與高血壓有關(guān)的內(nèi)皮損傷等因素的調(diào)節(jié)過(guò)程中造成的。男性低脂聯(lián)素血癥者患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)比脂聯(lián)素水平正常者增加2 倍。
代謝綜合征的危害
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)的調(diào)查，目前在中國(guó)城市20歲以上的人群中，代謝綜合征的患病率為14％－16％。代謝綜合征隨著年齡的增高而增加，在50至70歲人群中達(dá)到發(fā)病高峰，其中女性患者多于男性。據(jù)預(yù)計(jì)，患有代謝綜合征的病人，在未來(lái)7年里，每8個(gè)人就會(huì)有1人因代謝綜合征死亡，其中因糖尿病導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)生數(shù)量是血糖正常者的4.5倍。代謝綜合征的危害使發(fā)生糖尿病和冠心病及其他心血管病的危險(xiǎn)明顯增加。據(jù)美國(guó)費(fèi)明漢心血管病流行病基地分析3323名費(fèi)明漢子代男女（平均52歲）的8年資料顯示：（1）代謝綜合征為糖尿病的預(yù)告指標(biāo) （2）代謝綜合征為冠心病的預(yù)告指標(biāo) （3）代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發(fā)生發(fā)展和死亡危險(xiǎn)。
脂聯(lián)素作用的分子機(jī)制
作為脂肪組織分泌zui多的脂肪因子，脂聯(lián)素在能量代謝、胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣化的形成等生理及病理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。
脂聯(lián)素作用的分子機(jī)制圖
測(cè)定脂聯(lián)素含量的意義
從代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，為什么要測(cè)定脂聯(lián)素呢？據(jù)報(bào)道zui近韓國(guó)進(jìn)行的代謝綜合癥相關(guān)調(diào)查，其調(diào)查結(jié)果顯示，在體檢中表現(xiàn)為健康狀態(tài)的30至39歲的職場(chǎng)男性中，有14.8%的人在25個(gè)月后被查出患上代謝綜合癥。對(duì)于代謝綜合征沒(méi)有早期診斷的方法，然而通過(guò)測(cè)定脂聯(lián)素可以在早期篩查出高危人群，依據(jù)是脂聯(lián)素可在糖、脂代謝紊亂發(fā)生之前就可降低，因而可以作為代謝綜合癥的早期預(yù)警性指標(biāo)。另外脂聯(lián)素可以作為代謝綜合征治療的靶點(diǎn)，即干預(yù)、治療代謝綜合征的措施以能否提高脂聯(lián)素的含量為其中一項(xiàng)目標(biāo)，研究表明減肥、運(yùn)動(dòng)等良性的生活方式干預(yù)都是提升脂聯(lián)素含量的方法，如果生活方式干預(yù)奏效的話，脂聯(lián)素水平就可以得到提高，在不能奏效的情況下，還可使用提升脂聯(lián)素水平的藥物，經(jīng)過(guò)一段治療如果脂聯(lián)素水平提高了，說(shuō)明治療有效。脂聯(lián)素作為代謝綜合征治療的靶點(diǎn)還有一項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)是治療措施有效的話可以比較靈敏的反應(yīng)在脂聯(lián)素水平上。
如何應(yīng)用脂聯(lián)素水平測(cè)定
脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌zui多的蛋白激素，占血漿總蛋白的0.01%，正常人含量在5-30ug/ml，低于5ug/ml時(shí)，說(shuō)明血液中的脂聯(lián)素含量降低，脂聯(lián)素含量越低，對(duì)身體的負(fù)性作用越大。發(fā)生脂聯(lián)素水平降低的疾病種類(lèi)有：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人、內(nèi)臟性肥胖）、糖代謝紊亂（高血糖）、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病、冠心病、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、妊娠子癇、腫瘤（子宮肌瘤，乳腺癌）以及糖、脂代謝紊亂前期，這里需要注意的是腎臟疾病排泄功能受損時(shí)，血中脂聯(lián)素升高，心衰加重時(shí)、原發(fā)性高血壓時(shí)脂聯(lián)素代償性升高，但原發(fā)性高血壓發(fā)生內(nèi)皮功能紊亂時(shí)脂聯(lián)素水平降低。在脂聯(lián)素水平降低時(shí)，檢查有否上述疾病狀態(tài)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平。即使通過(guò)檢查其他各項(xiàng)指標(biāo)都正常的情況下，也應(yīng)進(jìn)行積極的良性的生活方式干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平。
國(guó)內(nèi)外研究概況
從95年發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素，迄今國(guó)外已有3000多篇文章的研究報(bào)道，我國(guó)有近800篇，這些文章多數(shù)是在2000年之后發(fā)表的，在這段時(shí)間里，研究者將脂聯(lián)素檢測(cè)試劑應(yīng)用于多種相關(guān)疾病的檢測(cè)，探索其在這些疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用，尤其明確了其在胰島素抵抗、代謝綜合癥、II型糖尿病等疾病中的重要作用。目前歐盟已批準(zhǔn)Biovendor公司的脂聯(lián)素定量檢測(cè)試劑做為體外診斷試劑在歐洲國(guó)家使用，該試劑已更多應(yīng)用于臨床上的體檢方面。
代謝綜合征的防治
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險(xiǎn)因素，它們的聯(lián)合作用更強(qiáng)，所以有人將代謝綜合征稱(chēng)為“死亡四重奏”（中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血癥和高血壓），因此代謝綜合征是對(duì)一組高度相關(guān)疾病的概括性和經(jīng)濟(jì)的診斷與治療的整體概念，要求進(jìn)行生活方式的干預(yù)（如減輕體重、增加體育鍛煉和精神協(xié)調(diào)），降血糖、調(diào)脂和抗高血壓治療都同等重要，而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯(lián)素作為目標(biāo)之一。
脂聯(lián)素定量檢測(cè)在其它疾病中的意義
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險(xiǎn)因素，它們的聯(lián)合作用更強(qiáng)，所以有人將代謝綜合征稱(chēng)為“死亡四重奏”（中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血癥和高血壓），因此代謝綜合征是對(duì)一組高度相關(guān)疾病的概括性和經(jīng)濟(jì)的診斷與治療的整體概念，要求進(jìn)行生活方式的干預(yù)（如減輕體重、增加體育鍛煉和精神協(xié)調(diào)），降血糖、調(diào)脂和抗高血壓治療都同等重要，而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯(lián)素作為目標(biāo)之一。
脂聯(lián)素定量檢測(cè)在其它疾病中的意義
在下述這些疾病中，測(cè)定脂聯(lián)素可以作為疾病發(fā)生、發(fā)展和治療評(píng)價(jià)的指標(biāo)：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人、內(nèi)臟性肥胖）、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、II型糖尿病、冠心病、高血壓、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥、脂肪肝、非酒精性脂肪肝、腎臟疾病發(fā)生心血管疾病、妊娠子癇、妊娠糖尿病。
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