生活中我們會觀察到，豬雖然易胖，但不易得代謝性疾病，對飲食誘導的糖尿病有極強的抵抗力。有趣的是，早在明代《本草綱目》中就有記載，豬膽主治消渴癥（糖尿病癥狀）。上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院 賈偉教授， 賈偉平教授和香港浸會大學 呂愛平教授團隊合作在 Nature Communications發(fā)表了題為Hyocholic acid species as novel biomarkers for metabolic disorder的研究論文， 揭示了豬膽酸在預測代謝紊亂相關(guān)疾病中發(fā)揮的重要作用。

圖片來源：Nature Communications

豬作為一種*的哺乳動物，卻對一些代謝疾病（T2DM，NAFLD 和 CVD） 具有異常的抵抗力。最近報道發(fā)現(xiàn)豬與人類的膽汁酸（BAs）有著明顯的不同，豬體內(nèi)有大量的豬膽酸（HCA）的存在（>75%）而人類體內(nèi)只有僅僅 3% 左右。

膽汁酸的功能主要涉及肝臟內(nèi)的膽固醇代謝，以及與腸道有關(guān)的膽固醇，脂溶性維他命和脂類的吸收。由于 BAs 在生理和代謝方面發(fā)揮著重要功能，研究人員探究人類體內(nèi) HCA 與代謝紊亂之間是否存在著未知的聯(lián)系。

研究內(nèi)容

肥胖癥與糖尿病是與血液中低濃度 HCA 相關(guān)的

該團隊對來自上海肥胖研究 (SHOS) 中的 1107 個樣本（610 個男性和 497 個女性）進行分組：健康組（HL, n=585），健康肥胖組（HO，n=419）和肥胖糖尿病組（OD，n=103），隨后進行了血清 BA 分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn) HO 和 OD 組相對于 HL 組，豬膽酸（HCA）與脫氧膽酸（DCA）水平顯著降低。

隨后，研究者對參與調(diào)查的人群進行年齡，體重，性別的調(diào)整，再次分析后發(fā)現(xiàn) HO 與 OD 組相對 HL 組，HCA 仍舊保持低水平，但是 DCA 并沒有上次的顯著差異。與總體 HCA 水平相一致的是，單獨的 HCA 種類（HCA，HDCA，GHCA 和 GHDCA）都表現(xiàn)出 HL 組中增高而 OD 組中降低的趨勢。 這些結(jié)果表明了代謝紊亂包括肥胖和糖尿病都是與血清中低濃度的 HCA 相關(guān)的。

圖片來源：Nature Communications

前驅(qū)糖尿病和糖尿病與血液和排泄物中低濃度 HCA 有關(guān)

研究人員為了進一步證明上述結(jié)論，對糖尿病又進行了不同人群的驗證。除了血清樣本又添加了糞便樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 非健康組的血清和糞便中總體 HCA 濃度降低。

圖片來源：Nature Communications

術(shù)前 HCA 濃度可能預測術(shù)后病情緩解效果

為了 進一步研究 HCA 水平改變的影響，研究人員對 38 個肥胖和糖尿病患者進行了胃分流術(shù)（RYGB），增加血清中總 BAs 的濃度，監(jiān)測發(fā)現(xiàn)術(shù)后一個月血清中 HCA 水平顯著升高。術(shù)后兩年的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，26 個病人病情仍舊保持緩解，而 12 個病人糖尿病復發(fā)。檢測其體內(nèi) BAs 水平發(fā)現(xiàn)，總體 HCA 和大部分單獨的 HCA 在緩解組中是顯著高于復發(fā)組的。二元邏輯回歸模型表明術(shù)前高濃度的 HCA 是與術(shù)后 2 年維持糖尿病緩解相關(guān)。

研究人員又將病人分為四組進行分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)后 12 或 24 個月復發(fā)的病人術(shù)前 HCA 水平較低，而緩解的病人術(shù)前都有較高的 HCA 水平。因此， 術(shù)前 HCA 水平可能對于預測術(shù)后長期緩解有效。

圖片來源：Nature Communications

血清 HCA 是健康個體未來代謝結(jié)果的重要預測因子

為了進一步評估 HCA 與未來代謝健康的關(guān)系，該團隊挑選了 132 個代謝健康的受試者（36 個男性和 96 個女性）。10 年后，86 個參與者代謝出現(xiàn)問題，而 46 人仍保持代謝健康。在健康組和非健康組中總 BAs 的濃度基本相同，但是總 HCA 和單獨 HCA 種類在非健康組中顯著較低。

二項邏輯回歸分析所有的樣本， 數(shù)據(jù)支持使用總 HCA 和單獨 HCA 種類作為未來代謝結(jié)果的預測標志物。為了證實血清 HCA 對未來代謝結(jié)果的預測能力，該團隊進一步收集了來自北京的 207 個血清樣本，進行了獨立的分析。結(jié)果驗證了先前的結(jié)論， 總 HCA 與單獨的 HCA 種類有著很強的預測能力。

圖片來源：Nature Communications

研究總結(jié)

本文發(fā)現(xiàn)了肥胖和糖尿病是與血清中低濃度的 HCA 有關(guān)，并且血清 HCA 水平與未來代謝健康的結(jié)果具有相關(guān)性。該團隊 揭示了 HCA 種類與糖尿病之間的聯(lián)系，以及 HCA 作為未來代謝異常發(fā)展的生物學標志物的可行性。

本研究也存在不足之處，HCA 代謝外科手術(shù)的研究樣本還需要進一步的擴大，并且 HCA 與二型糖尿病之間的具體機制有待進一步深入探究。

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