摘要：綜述了液相組合化學(xué)的研究進(jìn)展重點(diǎn)介紹了液相組合合成中的分離純化方法和合成方

法策略。其中分離純化方法包括利用固相載體協(xié)助分離純化法。相草取分離純化法和色譜法。主要合成方法策略有平行合成策略和索引合成策路。

關(guān)鍵詞：液相組合化學(xué) 固相載體協(xié)助分離純化 相翠取分離純化平行合成索引組合庫(kù)

近十幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的組合化學(xué)推動(dòng)了藥物化學(xué)和材料化學(xué)的發(fā)展為尋找新藥先導(dǎo)化合物和具有特殊功能的材料提供了非常有效的手段"。同時(shí)組合化學(xué)也加速了有機(jī)化學(xué)本身的發(fā)展如通過(guò)組合化學(xué)方法快速尋找有效的催化劑快速篩選高效的不對(duì)稱催化反應(yīng)等。早期的組合化學(xué)主要是在固相多肽合成基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的固相組合合成。在情性固相載體上進(jìn)行組合合成是可以通過(guò)過(guò)濾和洗滌等簡(jiǎn)單操作而完成分離純化過(guò)程從而實(shí)現(xiàn)快速分離純化提高合成效率。雖然固相組合合成的應(yīng)用已經(jīng)非常成功并且也取得了巨大的成就' ,但固相組合合成還存在如下不足：

1.溶漲的固相載體畢競(jìng)與純液相反應(yīng)不同不可避免地存在“固相反應(yīng)效應(yīng)"使某些在液相中進(jìn)行得很好的反應(yīng)在固相中進(jìn)行得并不理想甚至不能進(jìn)行

2.對(duì)于許多反應(yīng)需要設(shè)計(jì)并合成合適的連接分子還需要經(jīng)過(guò)上載固相載體和從固相載體上切割下來(lái)的步驟這兩步反應(yīng)無(wú)疑是增加了合成的工作量

3.對(duì)大多故的反應(yīng)較難找到合適的跟蹤和檢測(cè)反應(yīng)過(guò)程的方法

4.膠難進(jìn)行大量合成。因此液相組合合成便應(yīng)運(yùn)而生并在近5年中得到了很大發(fā)展。

與固相組合合成相比液相組合合成的優(yōu)點(diǎn)是

1.不受反應(yīng)類型限制已有的反應(yīng)均可用于液相組合合成

2.不需要設(shè)計(jì)和合成連接分子

3.對(duì)反應(yīng)過(guò)程容易實(shí)現(xiàn)跟蹤和檢測(cè)

4.大多數(shù)反應(yīng)不需切劃可以直接得到產(chǎn)物容易實(shí)現(xiàn)大量合成。

液相組合化學(xué)要解決的兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是如何實(shí)現(xiàn)快速分離純化目標(biāo)化合物庫(kù)和設(shè)計(jì)合適的便于確定活性化合物結(jié)構(gòu)的合成策略。