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目前體外獲得神經(jīng)前體轉(zhuǎn)化細胞的方法主要有兩種。一種是通過誘導(dǎo)多能干細胞（iPS）技術(shù)是將體細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛ジ杉毎麡拥臓顟B(tài)，進而分化產(chǎn)生神經(jīng)前體細胞。另外一種是細胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)，可將體細胞在一些譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子或者小分子化合物的作用下，直接轉(zhuǎn)變產(chǎn)生神經(jīng)前體細胞。盡管誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)和轉(zhuǎn)分化技術(shù)為細胞治療帶來了的曙光，但是這兩種方法也都有自己的局限之處。一方面，借助于逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒等方法，外源病毒基因序列會插入正常細胞的基因組內(nèi)，引起基因組的不穩(wěn)定并且具有潛在致瘤風(fēng)險。另一方面，小分子化合物介導(dǎo)的細胞轉(zhuǎn)分化具有操作相對復(fù)雜、花費時間較長及機制不明確等問題。
在這篇文章中，研究人員提供了一種以生長因子為基礎(chǔ)的細胞轉(zhuǎn)分化手段，體外從哺乳動物體細胞誘導(dǎo)獲得有功能的神經(jīng)前體細胞。該方法通過利用特定生長因子來調(diào)控細胞上下游的信號通路，經(jīng)過3-4周時間，實現(xiàn)了安全、非整合型的、的細胞轉(zhuǎn)分化方法，成功在體外誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細胞。這種生長因子誘導(dǎo)生成的神經(jīng)前體細胞與小鼠腦內(nèi)新生的神經(jīng)前體細胞相比，無論是在轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上，還是體內(nèi)外的分化潛力上都十分相似。相比于現(xiàn)有的誘導(dǎo)神經(jīng)前體轉(zhuǎn)化細胞的方法，這一方法一方面規(guī)避了傳統(tǒng)病毒介導(dǎo)的誘導(dǎo)方法的外源基因插入，免疫原性；又通過使用生長因子降低了潛在的致瘤性；另一方面，又極大改善了已有的小分子化合物誘導(dǎo)方法中存在的效率偏低的問題。
之后，研究人員進一步利用高通量測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)這種生長因子誘導(dǎo)生成神經(jīng)前體細胞是一個漸進變化的過程，包括起始狀態(tài)，中間狀態(tài)，成熟狀態(tài)以及穩(wěn)定狀態(tài)。相應(yīng)的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在這兩個過程中均由體細胞特異性的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)向神經(jīng)前體細胞特異性的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)靠攏。
抗眼鏡蛇毒血清    科博肽鑒別    140740-200501    對照品        待定
游離甲狀腺素    免疫測定用    553-0106    標(biāo)準(zhǔn)品        380fmol/支
游離三碘甲狀腺原氨酸    免疫測定用    552-0105    標(biāo)準(zhǔn)品        362fmol/支
洋地黃    效價測定    501-8004    標(biāo)準(zhǔn)品        2.5g
垂體后葉    效價測定    502-8709    標(biāo)準(zhǔn)品        30mg
胰島素    效價測定    504-8708    標(biāo)準(zhǔn)品        20mg
豬胰島素（高純〕    效價測定    505-9609    標(biāo)準(zhǔn)品        20mg
葡萄糖酸銻鈉    效價測定    506-8906    標(biāo)準(zhǔn)品        2.5g
肝素    效價測定    509-9911    標(biāo)準(zhǔn)品        20mg
磷酸組胺    檢查用    150510-200412    對照品        25mg
轉(zhuǎn)化細胞