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干細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的分析

閱讀:361          發(fā)布時(shí)間:2017-9-1

干細(xì)胞認(rèn)為端粒是位于染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體。作為染色體的“帽子”,它負(fù)責(zé)維持染色體的完整性、調(diào)控細(xì)胞分裂周期,素有“生命時(shí)鐘”之稱(chēng),其長(zhǎng)度與壽命、疾病息息相關(guān)。
端粒DNA由簡(jiǎn)單的DNA高度重復(fù)序列組成,由端粒酶催化其延長(zhǎng)。DNA分子每次分裂復(fù)制,端粒就縮短一點(diǎn),一旦端粒消耗殆盡,細(xì)胞將會(huì)立即激活凋亡機(jī)制走向死亡。所以端粒其長(zhǎng)度反映細(xì)胞復(fù)制史及復(fù)制潛能。
*例外的是干細(xì)胞。干細(xì)胞利用端粒酶重塑端粒,從而維持自我更新、多向分化的能力。這一特質(zhì)促使干細(xì)胞成為再生醫(yī)學(xué)、細(xì)胞治療的研究熱點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于治療疾病和抗衰老研究中。
端粒長(zhǎng)度剛剛好,才!
當(dāng)端粒酶活性減弱,端粒長(zhǎng)度縮短,zui終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。相反,當(dāng)端粒酶水平上調(diào),端粒長(zhǎng)度會(huì)延長(zhǎng)。但是,這種過(guò)度延長(zhǎng)會(huì)增加染色體的不穩(wěn)定性,同樣造成細(xì)胞損傷。
他們發(fā)現(xiàn),端粒延長(zhǎng)會(huì)激活XRCC3和Nbs1蛋白質(zhì),啟動(dòng)端粒修剪機(jī)制。當(dāng)胚胎干細(xì)胞中XRCC3和Nbs1兩種蛋白的表達(dá)量下降后,會(huì)阻止端粒縮短。同時(shí),他們以以誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)為樣本,發(fā)現(xiàn)這類(lèi)細(xì)胞攜帶端粒縮短的標(biāo)志物,它可以作為評(píng)估細(xì)胞重編程成功率的指標(biāo)。
Karlseder強(qiáng)調(diào):“人為延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度會(huì)導(dǎo)致端粒的脆弱性,從而引發(fā)癌變。這一成果顯然與‘延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度有助于改善機(jī)體健康、延長(zhǎng)壽命’觀點(diǎn)相悖。”這意味著,端粒長(zhǎng)度由端粒延長(zhǎng)(由端粒酶負(fù)責(zé))和端??s短(由一對(duì)蛋白質(zhì)XRCC3和Nbs1調(diào)控)兩種機(jī)制權(quán)衡。
接下來(lái),該研究小組觀察了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs),它們是重編程回到干細(xì)胞狀態(tài)的分化細(xì)胞(如皮膚細(xì)胞)。iPSCs——因?yàn)榭赏ㄟ^(guò)遺傳學(xué)手段與捐贈(zèng)者匹配,并且容易獲得,因此成為干細(xì)胞療法常見(jiàn)和重要的工具。研究人員發(fā)現(xiàn),iPSCs含有端粒修剪的標(biāo)記,從而使它們的存在成為“一個(gè)細(xì)胞被成功地重編程”的一個(gè)有用衡量。
Bile Salts    YSRIBIO1511    145-42-6    10mg    ?;悄懰釅A標(biāo)準(zhǔn)品
Biotin    YSRIBIO1510    58-85-5    200mg    生物素標(biāo)準(zhǔn)品
Tenofovir     YSRIBIO151    206184-49-8     15mg    泰諾福韋標(biāo)準(zhǔn)品
Biperiden    YSRIBIO1509    514-65-8    200mg    比哌立登標(biāo)準(zhǔn)品
Biperiden Hydrochloride    YSRIBIO1508    1235-82-1    200mg    鹽酸比哌立登標(biāo)準(zhǔn)品
Bis(2-ethylhexyl)maleate    YSRIBIO1507    142-16-5    2ml    馬來(lái)酸二乙基己酯標(biāo)準(zhǔn)品
Bisacodyl    YSRIBIO1506    603-50-9    125mg    比沙可啶標(biāo)準(zhǔn)品
Bisdesmethoxycurcumin    YSRIBIO1505    24939-16-0    30mg    雙去氧基姜黃素標(biāo)準(zhǔn)品
Bismuth Citrate    YSRIBIO1504    813-93-4    100mg    枸櫞酸鉍標(biāo)準(zhǔn)品
干細(xì)胞

 

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