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多能干細(xì)胞能地轉(zhuǎn)化為想要的靶向細(xì)胞

閱讀:276          發(fā)布時間:2017-6-23

科學(xué)家們利用多能干細(xì)胞進(jìn)行研究所面臨的zui大困難之一就是無法直接利用這些細(xì)胞進(jìn)行研究,因為通過成體或胚胎細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的多能干細(xì)胞通過接受一定的化學(xué)信號從一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為功能性細(xì)胞,過去研究人員將DNA插入到多能干細(xì)胞中促進(jìn)其誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化,往往會剩下插入的DNA殘留物,因此并不清楚多能干細(xì)胞是否能地轉(zhuǎn)化為想要的靶向細(xì)胞。

研究者指出,在該研究中,他們并沒有摻入“告訴”細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的DNA片段,但當(dāng)利用藍(lán)光照明時,DNA就能夠促進(jìn)細(xì)胞發(fā)綠光,這種標(biāo)志物幫助研究人員觀察到摻入到細(xì)胞中的DNA質(zhì)粒,從而控制細(xì)胞中基因的表達(dá)。此前研究者所開發(fā)的方法能夠摻入合適的DNA來開啟干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程,但并不能*移除所插入的DNA。

這項研究中,研究人員利用了一種新型系統(tǒng)(Tet-On 3G inducible PiggyBac),該系統(tǒng)能夠完成XLone質(zhì)粒的插入、激活以及移除等過程,系統(tǒng)的PiggyBac部分包括了將DNA插入細(xì)胞DNA的過程,而Tet-On3G部分則包括了必要的信號信息,同時這種新型系統(tǒng)還能夠使得細(xì)胞對多西環(huán)素更加敏感(一種能夠開啟細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的藥物)。
在利用大量多個拷貝的質(zhì)粒來增加其進(jìn)入細(xì)胞的可能性的同時,該系統(tǒng)還檢測了其是否能夠按照預(yù)期來發(fā)揮作用;如果僅有一個或少量的質(zhì)粒被插入到了細(xì)胞中,新的DNA就會被沉默,插入多個質(zhì)粒就能夠確保至少有一個發(fā)揮作用。
因此,新型系統(tǒng)能夠確保不會發(fā)生任何表達(dá)泄露(leakage expression)。這套系統(tǒng)的第二個優(yōu)勢在于,一旦細(xì)胞被“再”成為心臟細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞,質(zhì)粒就會從細(xì)胞中被移除,而且在沒有任何質(zhì)粒系統(tǒng)殘留物的前提下干細(xì)胞還會繼續(xù)進(jìn)行過程。

      

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