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小腸上皮肩負(fù)著消化食物、吸收營養(yǎng)和抵御病菌入侵的重任，與食物、細(xì)菌的持續(xù)作用致使每天有大量的上皮細(xì)胞凋亡、脫落。為了維持小腸的正常生理功能，小腸干細(xì)胞需要快速地自我更新和分化，以彌補(bǔ)上皮細(xì)胞的損傷。因此，研究小腸干細(xì)胞自我更新的調(diào)控機(jī)制顯得尤其重要和必要。

已有報道表明Notch信號通路在維持小腸干細(xì)胞自我更新中發(fā)揮著重要的作用。小腸上皮細(xì)胞表達(dá)Notch的受體Notch1和Notch2，抑制受體的表達(dá)能夠抑制小腸干細(xì)胞的自我更新，并促進(jìn)其向杯狀細(xì)胞（goblet）的分化。然而Notch信號調(diào)控小腸干細(xì)胞自我更新的機(jī)制尚不明確。

該研究中基于轉(zhuǎn)基因小鼠和類器官培養(yǎng)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小腸干細(xì)胞的自我更新依賴于小腸干細(xì)胞中Notch正反饋信號通路。研究發(fā)現(xiàn)潘氏細(xì)胞（Paneth）高表達(dá)Notch的配體Dll1和Dll4，相鄰的干細(xì)胞高表達(dá)Notch的受體Notch1和Notch2。配體與受體結(jié)合激活了干細(xì)胞中的Notch信號通路，Notch的活性形式NICD作為增強(qiáng)子促進(jìn)Notch受體的表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)Notch信號通路的活化和小腸干細(xì)胞的自我更新。