英文名稱：Fmoc-Trp(1-Me)-OH
CAS號(hào)：1334509-86-2
別名：Fmoc-Trp(Me)-OH
分子式：CH3O2PFm
分子量：335.00712
結(jié)構(gòu)圖：

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多肽液相分段合成
隨著多肽合成的發(fā)展，多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依據(jù)其化學(xué)專一性或化學(xué)選擇性，自發(fā)連接成長(zhǎng)肽的合成方法)在多肽合成領(lǐng)域中的作用越來(lái)越突出。其特點(diǎn)在于可以用于長(zhǎng)肽的合成，并且純度高，易于純化。
多肽液相分段合成主要分為天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。天然化學(xué)連接是多肽分段合成的基礎(chǔ)方法，局限在于所合成的多肽必須含半光氨酸(Cys)殘基，因而限定了天然化學(xué)連接方法的應(yīng)用范圍。天然化學(xué)連接方法的延伸包括化學(xué)區(qū)域選擇連接、可除去輔助基連接、光敏感輔助基連接。
施陶丁格連接方法是另一種基礎(chǔ)的片段連接方法，其為多肽片段連接途徑開(kāi)拓了更廣闊的思路。正交化學(xué)連接方法是施陶丁格連接方法的延伸，通過(guò)簡(jiǎn)化膦硫酯輔助基來(lái)提高片段間的縮合率。

基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長(zhǎng)的氨基成份上，合成一步步地進(jìn)行，通常從合成鏈的C端氨基酸開(kāi)始，接著的單個(gè)氨基酸的連接通過(guò)用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是，這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈，同時(shí)產(chǎn)出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。然而，此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng)，或在強(qiáng)堿存在時(shí)形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是，這些副反應(yīng)能小化，如果還不能*消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑，此外，此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽。
當(dāng)從副產(chǎn)品,diaydohexylurea分離活性酯有困難時(shí)，可用混合Carbonic酐方法，此方法由兩步組成， 步是在有tertiary堿的有機(jī)溶劑中用適當(dāng)?shù)孽；燃せ頝x保護(hù)氨基酸的炭基，第二步是讓肽或氨基酸的自由氨基與Carbonic酐反應(yīng)。Carbonic酐通常加到自由氨基的14倍。
雖然此方法在低溫時(shí)高效高產(chǎn)，產(chǎn)品純，但也有其缺點(diǎn)，例如，由羰基的強(qiáng)激活酐衍生物有消旋傾向。然而此問(wèn)題在使用Nx-α-Urethane保護(hù)基（Cb2,或tBoc）時(shí)便不會(huì)發(fā)生。進(jìn)一步：由于高反應(yīng)性，混合Carbonic酐傾向5(4H)-oxagolomes,Urerbanesdiacyimide,酯的形成，并易失調(diào)。
促進(jìn)這些副反應(yīng)的條件是高溫，延長(zhǎng)激活時(shí)間（即，混合酐形成后，加到alkylchlorocarbonate和amine成份的時(shí)間，amine組成的空間占位，平共處和混合酐的不完整形成。大多這些副反應(yīng)，除形成啞唑酮和脲烷外，可通過(guò)低溫進(jìn)行反應(yīng)（~-15℃），大為減少，并且縮短活化時(shí)間（~1-2分鐘）。為了使啞唑酮和尿烷形成少，要實(shí)行如下措施：1）必要性須用無(wú)水有機(jī)溶劑，乙酸，四氫喃，t-butand,或acetonitrile;2）應(yīng)使用tertiary堿和N-methglmorpholine；3）必須用Cb2或tBocN-α保護(hù)氨基酸。
雖然用isobutyl-和ethylchlorocarbonate常用來(lái)形成羰酐，但確有別的連接試劑，例如，EEQD和IIQD用來(lái)與CarboxaP成份反應(yīng)形成erhyl-或isobutylcarbonate衍生物。不同于傳統(tǒng)酐程序，EEQD和IIQD不要求堿，也不要求低溫，通常要求一種有機(jī)溶劑（有許多也用）中0.1-0.4M濃度的等摩爾量的羰和氨成份。之后EEQD或IIQD多加5-10%,溫合液室溫?cái)嚢?5-24小時(shí)。真空除去溶劑后，殘留物溶于乙酸，用1NHaHCO3,10%枸橡酸和鹽水洗劑，之后用無(wú)水Na2So4干燥，蒸發(fā)，產(chǎn)品可以重晶結(jié)或?qū)游黾兓?br />液相反應(yīng)特點(diǎn)
大多數(shù)的經(jīng)典化學(xué)反應(yīng)都是在溶液中進(jìn)行的。因此，
(1)在溶液相合成中，可以使用先前所有的有機(jī)合成方法而沒(méi)有任何的限制；
(2)反應(yīng)物均一混合并且快速移動(dòng)使得反應(yīng)機(jī)會(huì)增加；
(3)在加熱反應(yīng)的例子中，熱能通過(guò)溶液中的分子分散而被均勻轉(zhuǎn)移；
(4)大量反應(yīng)可以通過(guò)控制反應(yīng)釜的大小和反應(yīng)物的數(shù)量而實(shí)現(xiàn)；
(5)可以在每個(gè)步驟提純并且分析反應(yīng)化合物。